直新闻2024年10月11日发布:国产原研IL-17A抑制剂正式获批！银屑病治疗再添新选择

8月27日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准旗下1类新药安达静（通用名：夫那奇珠单抗注射液）用于适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者。作为国产原研IL-17A抑制剂，夫那奇珠单抗的成功获批，打破了同类进口药物的长期垄断局面，标志着我国医药创新的又一个重要里程碑，为我国银屑病患者提供了更加多元化的治疗选择。

图1 国家药品监督管理局官网截图

银屑病是一种由多种因素共同作用引起的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，其特征性的皮肤表现为局限性或广泛性的鳞屑性红斑或斑块，可能对患者健康相关生活质量与社会功能造成严重损害^[1]。据统计，我国银屑病患者约700万人，其中中重度银屑病占比较高，患者人数多达约400万^[2-4]。

中重度斑块状银屑病的传统治疗药物主要为甲氨蝶呤、阿维A等，但因其疗效有限，且不良反应较多，尤其对重要脏器（如心、肝、肾）的损害，严重限制了这些药物在银屑病患者中的长期使用^[5]。但新世纪以来，生物制剂的问世为银屑病治疗带来了革命性的改变，特别是白介素（IL）类生物制剂的获批上市和广泛应用，推动银屑病的治疗进入了“高清除”的新时代。

尽管银屑病的发病机制尚未完全阐明，但IL-17A的核心地位已得到了广泛认可。基础研究表明，IL-17A与IL-17受体的结合能促进角质形成细胞的激活和增殖，并刺激其他促炎细胞因子和趋化因子的产生，继而导致银屑病皮损内的炎症正反馈循环^[1]。多项临床研究和长期的临床实践也证实，靶向IL-17A的生物制剂能高效清除皮损，改善疾病症状^[6,7]。

得益于治疗药物的进步，银屑病的治疗目标也随之升级，《中国银屑病诊疗指南（2023版）》建议，将银屑病的治疗目标设为实现症状和皮损的完全清除或几乎完全清除（PASI 100或PASI 90）^[2]。这也意味着，银屑病患者有望通过规范治疗，实现皮损全清，重返正常生活。

新获批的国产IL-17A抑制剂，“新”在哪？

夫那奇珠单抗的主要活性成分为重组抗IL-17A人源化单克隆抗体，可与IL-17A结合，阻断其与IL-17受体的相互作用，进而抑制银屑病下游炎性信号传导。

在分子设计上，夫那奇珠单抗实现了创新突破，在实现高度人源化（人源化序列99.2%）的同时，保留了来自鼠源的6各核心互补决定区（CDR），兼顾了药物的高亲和力与低免疫原性。夫那奇珠单抗的平衡解离常数（K_D）仅有2.8，表明药物活性强、亲和力强，能强效阻断IL-17A的作用^[8]。夫那奇珠单抗还具有“创新结合表位”，与IL-17A受体高度重合，进而实现对IL-17A的精准阻断^[8]。

图2 夫那奇珠单抗创新分子设计，实现精准亲和

已发表的Ⅱ期临床研究^[9]表明，夫那奇珠单抗治疗中重度银屑病疗效显著，且治疗应答具有剂量依赖性。接受夫那奇珠单抗240mg治疗12周时，银屑病患者的PASI 75应答率高达86.5％，PASI 90应答率达到66.2％，均显著优于安慰剂组；20周时，PASI 75/90/100应答率分别97.3%、75.7%、45.9%。

Ⅲ期临床研究（NCT03463187）^[10]共纳入690例中重度斑块状银屑病患者，入组患者按2:1随机分为两组，分别接受夫那奇珠单抗或安慰剂治疗12周，随机至安慰剂组的患者在第12周时转为夫那奇珠单抗治疗至第52周。研究的共同主要终点为12周时实现PASI 90与静态医师总体评估（sPGA）0/1的患者比例。

治疗12周时，夫那奇珠单抗治疗组达到PASI 90的比例高达76.8％，sPGA 0/1应答率为71.8％，显著优于安慰剂组（p＜0.0001）。

图3 接受夫那奇珠单抗治疗12周，76.8％患者达到PASI 90

图4 接受夫那奇珠单抗治疗12周，71.8％患者达到sPGA 0/1

在关键性次要终点方面，12周时，夫那奇珠单抗治疗组中，PASI 100应答率为36.6％，sPGA 0应答率为38.2％，同样显著优于安慰剂组（应答率均为0）。

长期随访数据表明，夫那奇珠单抗能为患者带来持续的临床获益。随访52周时，从基线开始接受夫那奇珠单抗治疗的患者中，PASI 90/100应答率分别高达80.6％与63.1％，六成以上患者实现皮损完全清除。

图5 接受夫那奇珠单抗治疗52周，63.1％患者达到PASI 100

在安全性方面，夫那奇珠单抗治疗组与安慰剂组的不良事件发生率大致相当，不良事件多为轻度，在长期维持治疗期间并未出现新的安全信号。

这些研究数据充分表明，夫那奇珠单抗能迅速起效改善中重度银屑病患者的皮损，且疗效强力持久，长期安全性良好，为夫那奇珠单抗的成功获批提供了有力的支持。此外，夫那奇珠单抗密集期仅需注射3次，全年注射14次；16周注射次数仅6次，全年注射28针，提升了治疗便捷性，为我国银屑病患者提供了一项强效、安全、便捷的新选择。

总结：

夫那奇珠单抗的获批，不仅丰富了患者的治疗选择，更体现了我国生物医药创新能力的显著提升。该药物的创新分子设计和高人源化特点，确保了其与IL-17A的高亲和性，从而有效阻断炎症信号传导。临床研究显示，夫那奇珠单抗能显著改善中重度银屑病患者的皮损症状，治疗52周后实现皮损全清的比例高达六成。

夫那奇珠单抗成功上市将填补国内原研IL-17A抑制剂的空白，有利于促进银屑病创新药物良性竞争，提高用药可及性，降低治疗成本，使更多患者能受惠于科技进步，重获健康人生。

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参考文献：

[1]Griffiths CEM, Armstrong AW, Gudjonsson JE, Barker JNWN. Psoriasis. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1301-1315.

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[3]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会皮肤性病学分会,等. 银屑病基层诊疗指南（2022年）[J]. 中华全科医师杂志,2022,21(8):705-714.

[4]Chen K, et al. Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients[J]. Oncotarget. 2017;8(28):46381-46389.

[5]胡煜,顾恒,陈崑. 中国中重度银屑病疾病负担和未满足治疗需求的系统综述[J]. 中华皮肤科杂志,2023,56:(10)：965-972.

[6]Bissonnette R, Luger T, Thaçi D, et al. Secukinumab demonstrates high sustained efficacy and a favourable safety profile in patients with moderate-to-severe psoriasis through 5 years of treatment (SCULPTURE Extension Study). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Sep;32(9):1507-1514.

[7]Craig S, Warren RB. Ixekizumab for the treatment of psoriasis: up-to-date. Expert Opin Biol Ther. 2020 Jun;20(6):549-557.

[8]Hengrui data on file.

[9]Zhang C, Yan K, Diao Q, et al. A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2022 Jul;87(1):95-102.

[10]Xu Jinhua, et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, doubleblind, placebo-controlled phase 3 trial. 2023 EADV. Abstract N°: 115.

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