北晚在线2024年11月18日发布奥门资料澳门第一资料库: 打破百年规则的“不可能被造出的分子”被成功制造
作者:郭紫铭 | 责任编辑: Admin
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这些分子曾被认为太不稳定而无法制造,但实验表明它们可以在某些反应中被“捕获”,从而产生有用的产物。
有机分子因原子的键合方式而形成特定形状。含碳的有机分子(如图)由于其原子的键合方式而形成特定形状。
化学家首次制造出一类此前被认为过于不稳定而无法存在的分子,并利用它们生成了奇特的化合物。科学家表示,这些被称为反布雷德特烯烃(ABO)的恶名分子为合成具有挑战性的药物候选物提供了一条新途径。
澳大利亚布里斯班昆士兰大学的化学家克雷格·威廉姆斯(Craig Williams)说,这项工作是“一项具有里程碑意义的贡献”。研究结果发表在《科学》杂志上。
含碳的有机分子通常因其原子结合的方式而符合特定形状。例如,烯烃(也称为烯烃——常用于药物开发反应的碳氢化合物)在两个碳原子之间有一个或多个双键,导致原子排列在一个平面上。
1924年由有机化学家朱利叶斯·布雷德特(Julius Bredt)提出的百年布雷德特规则指出,在由两个共享原子的环组成的小分子中,如某些类型的烯烃,两个碳原子之间的双键不能出现在环连接的位置,即桥头位置。该研究的共同作者、加利福尼亚大学洛杉矶分校的化学家尼尔·加尔格(Neil Garg)说,这是因为这些键会迫使分子形成一种扭曲、应变的三维形状,使其具有高度反应性和不稳定性。他说:“然而,100年后,人们仍然会说这些类型的结构是被禁止的,或者太不稳定而无法制造。”
尽管该规则已进入化学教科书,但这并没有阻止研究人员试图打破它。先前的研究暗示,有可能制造出在桥头位置具有碳 - 碳双键的ABO。但加尔格说,由于反应条件过于苛刻,试图合成完整形式的ABO未获成功。
在最近的一次尝试中,加尔格和他的同事用氟化物源处理一种前体化合物,以启动一种较温和的“消除”反应,这种反应从分子中去除原子团。这产生了一种具有ABO特征性双碳键的分子。当研究人员向这种三维ABO添加各种捕获剂(在不稳定分子反应时捕获它们的化学物质)时,他们能够生产出几种可以分离的复杂化合物。加尔格说,这表明ABO与不同捕获剂的反应可用于合成三维分子,这对设计新药很有用。
与典型的烯烃不同,ABO是手性化合物——与它们的镜像不完全匹配的分子。加尔格和他的同事合成并捕获了一种对映体富集的ABO,这意味着他们生产的一对镜像中的一种比另一种多。这一发现表明ABO可作为对映体富集化合物的非常规构建块,对映体富集化合物在制药中广泛使用。
中国深圳南方科技大学的化学家李闯创(Chuang - Chuang Li)说,这种方法可用于探索其他具有挑战性的分子的创新合成途径,如化疗药物紫杉醇(以泰素出售)——一种在实验室中难以制造的复杂多环分子。李说:“这是一种有价值且可靠的方法。”
加尔格和他的团队正在探索涉及ABO的其他反应,并研究如何合成其他具有看似不可能结构的分子。他说:“我们可以更跳出常规地思考。”
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最新评论
金廷哲 2024-11-17 15:23
这些分子曾被认为太不稳定而无法制造,但实验表明它们可以在某些反应中被“捕获”,从而产生有用的产物。
IP:39.30.9.*
Beryozov 2024-11-17 24:13
加尔格和他的同事合成并捕获了一种对映体富集的ABO,这意味着他们生产的一对镜像中的一种比另一种多。
IP:62.36.9.*
智燦 2024-11-17 19:22
这一发现表明ABO可作为对映体富集化合物的非常规构建块,对映体富集化合物在制药中广泛使用。
IP:80.88.6.*
李楚楚 2024-11-17 21:14
”
IP:20.64.5.*
小倉一郎 2024-11-17 22:19
加尔格说,这表明ABO与不同捕获剂的反应可用于合成三维分子,这对设计新药很有用。
IP:99.78.2.*